减肥药:GLP-1减肥适应症空间广阔,多适应症探索正在路上
肥胖为“万恶之源”,解决“病从口入”。依据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据,中国成年人中超重及肥胖人群占比过半,预计国内人群超6亿人。肥胖对个人健康造成严重威胁,和高血压、糖尿病、高血脂等多种慢性疾病呈现显著正相关,为健康的“万恶之源”。随着美国和中国批准多款减重药物,我们认为减肥药市场将迎来爆发,消费属性强,空间大,值得重点关注。GLP-1类药物已成为肥胖首选药物,多适应症拓展势如破竹。GLP-1是一种天然存在于人体的肠促胰岛素,通过中枢神经和胃肠道发挥减肥作用。
目前发展已有如下趋势:
1)长效化:从2-3次/日的艾塞那肽/贝那鲁肽,延长到1天一次的利司那肽/利拉鲁肽到1周/次的度拉糖肽/司美格鲁肽,大大提高了依从性;
2)从单靶点到多靶点:礼来的双靶点替尔泊肽获批上市,信达生物的双靶点玛仕度肽国内三期即将完成,礼来的三靶点Retatrutide刷新减重记录;
3)从单药到组合:诺和诺德的CagriSema由司美格鲁肽和卡格列肽固定剂量组合,礼来收购Versanis公司布局Bimagrumab(ActRIIA/B单抗)拟推动减脂肪增肌新亮点;
4)从减肥到其他适应症:国际巨头已推动GLP-1类药物其他适应症开发,如NASH、阿尔兹海默、外周心血管疾病、慢性肾病、心衰和睡眠呼吸暂停综合征等,根据23年5月Aging Cell上发表的文章表示GLP-1类药物可延长寿命,多适应症拓展势如破竹;
5)口服VS注射,小分子VS多肽:口服便捷性高于注射,诺和诺德司美口服已获批上市,多个口服小分子GLP-1药物在临床,安全性为核心考虑因素。
GLP-1减重药物市场暴发,空间千亿美元量级,助力礼来及诺和诺德成为全球市值前三大药企。美国资本市场高度认可GLP-1,诺和诺德司美格鲁肽和礼来替尔泊肽爆发式增长,预计全年分别超200亿美元和40亿美元,在销量超预期和临床数据超预期的催化下,助力礼来5000亿美元市值,诺和诺德4000亿美元市值,成为全球市值前三大药企。
GLP-1是一种天然存在于人体的肠促胰岛素。肠促胰岛素(incretin)是一组促进血糖水平下降的代谢激素,在进食后释放,并通过血糖依赖机制增加胰岛β细胞释放的胰岛素的分泌。肠促胰岛素家族主要有胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。
GLP-1通过激动广泛分布的GLP-1受体发挥减肥作用,但极易降解。天然GLP-1主要由肠道L细胞所产生,通过激活广泛分布于全身各器官的GLP1受体,可以增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,并能够延缓胃排空,并通过中枢性的食欲抑制减少进食量,从而达到降低血糖,减肥等作用。然而天然的GLP-1十分不稳定,其生物半衰期仅有不足2分钟,在体内极易被DPP-4(二肽基肽酶-4)降解而失去活性,降糖/减肥药主要基于其天然结构做修饰改性延长半衰期。
根据辉瑞公司报告预计2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域的美国市场规模可达900亿美元,有望取代PD-1/L1类药物成为“全球药王”。其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元,减肥药物市场约占500-550亿美元。
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